老鼠与人类的历史关系非常悠久。据研究，老鼠在人类定居场所滋生的历史可以追溯到大约1.5万年前，比之前认为的早了几千年。这表明，在人类进入农耕社会之前，就已经开始与动物建立关系。特别是在约旦谷地的那图夫游猎文明遗址的研究发现，当游猎部落开始定居生活后，老鼠就进入了人类的生活。这些发现证明了人类对自然环境的影响与人类流动的程度密切相关。

在人类历史上，鼠疫的影响极为深远。鼠疫大流行有三次，分别在东罗马帝国时期、中世纪欧洲和19世纪至20世纪。特别是中世纪的“黑死病”，造成了欧洲约2500万人死亡，对欧洲历史产生了重大影响。鼠疫的来源和传播机制一直是研究的重要课题。

在中国文化中，鼠的形象复杂多样。虽然老鼠在许多成语、俗语和歇后语中常常带有负面含义，如“鼠目寸光”、“胆小如鼠”等，但在一些民间传说和艺术作品中，鼠也有正面的形象，如智慧、机敏等。中国文化中的十二生肖中，鼠排在第一位，这也反映了鼠在文化中的重要地位。